В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Профессионализм Хауса не вызывает сомнений, он блестяще разбирается в медицине. Однако в общении с теми, кто нуждается в помощи, он часто проявляет резкость и даже цинизм, стараясь минимизировать личные контакты. Постоянная физическая боль, которую он испытывает, отражается на его характере, делая его прямым и колким. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия. Тем не менее, его уникальная логика, наблюдательность и почти безошибочная интуиция вызывают доверие у коллег. Специализируясь на инфекционных болезнях, он видит в каждой истории вызов — головоломку, требующую решения. Идеальным для него был бы вариант, при котором лечить людей можно было бы, не покидая рабочего кабинета.